新型生物制剂在类风湿关节炎的应用
（TNF-α抑制剂：益赛普）
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以对称性多关节炎为主要表现的慢性、进行性、侵蚀性疾病。研究表明，肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor alpha,TNF-α）在RA的免疫发病及炎症过程中起着非常关键的作用，而TNF-α拮抗剂可减轻炎症及关节破坏。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR:Fc,益赛普（etanercept）]是一种采用重组DNA技术生产的融合蛋白。它可以特异性地阻断TNF-α与其细胞表面受体的相互作用。是我国首个批准上市的治疗类风湿关节炎的生物制剂，通用名为依那昔普。用于治疗中度及重度类风湿关节炎的药物。是目前国内第一个上市的肿瘤坏死因子拮抗剂，也是我国第一个实现产业化的人源化单克隆抗体药物。
益赛普作为肿瘤坏死因子拮抗剂，其靶向性强，特异性高，会很有效地发挥治疗作用。益赛普国内临床研究结果也证实了它在改善患者疼痛、肿胀等类风湿关节炎症状方面的有效性。同时，由于其具有延缓关节病变的作用，因此从长期保护关节功能，改善患者生活质量方面具有很好的益处。而且益赛普能够迅速减轻关节的红肿热痛和晨间僵硬；抑制患者体内各种促进发炎激素的分泌，进而降低患者血液中的发炎指数 (ESR与CRP值)。比起传统的抗风湿病药物，抗肿瘤坏死因子药物的药效快、药力强[1]。相对其他同类产品，益赛普作为全人源化的生物制剂，具有低免疫原性的特点，不易引起自身免疫反应，因此，不良反应轻微，安全性好。主要有注射局部皮肤刺激、头痛、上呼吸道感染、鼻炎、眩晕、消化不良、皮疹、腹痛及感染等。不良反应发生与否及严重程度因人而异，停药后一般能自行缓解。益赛普临床试验研究结果也表明，在试验的人群中，没有发生结核病和恶性肿瘤，没有发生严重不良事件。另外，益赛普作为利用基因重组技术制造的产品，有别于血液制品，不会引起血源性疾病传播疾病。
目前生物制品在全球治疗类风湿关节炎药物市场已占据主导，在未来大约10年这一趋势可能会更加变得更加显著。生物制剂上市后大量病例应用后的安全性（包括远期）能得到保证，给类风湿关节炎患者带来新的希望。
参考文献：
[1]胡大伟，鲍春德，陈顺乐等.益赛普（重组人2型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）治疗类风湿关节炎临床研究.中国风湿病学杂志.2005；9（11）.664-668.
