新型免疫抑制剂来氟米特
来氟米特（leflunomide，LEF）是一种结构简单的新型免疫抑制剂，1998年9月获得美国FDA批准后，相继在欧洲和美洲等地上市，是一个以治疗类风湿性关节炎（RA）为主的新型免疫调节剂，来氟米特还被认为是10余年来开发的第一种专用于治疗类风湿性关节炎能缓解病情的药物。与当今使用的抗排斥反应药物在化学结构上无任何相似性，对多种自身免疫性疾病有治疗作用。
药理作用：
主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的活性而阻断嘧啶的从头合成途径，影响RNA和DNA的合成，使增生活跃的细胞(如T淋巴细胞、B淋巴细胞等)受到抑制，但对正常的细胞影响较小。
临床应用：
适用于成人类风湿关节炎，能明显改善类风关患者的症状和体征，改善关节功能和生活质量，可以明显阻止骨质破坏、减少致残，改善病人生活质量，对其他病程改善药治疗无效的病人也有较好的疗效，可以帮助激素依赖的病人逐步停用或减少激素。国内外更进一步的临床观察显示来氟米特对狼疮性肾炎、强直性脊柱炎、干躁综合征、白塞氏病、硬皮病、皮肌炎等其它自身免疫性疾病也有较好的治疗作用。
用法用量及注意事项：
来氟米特半衰期较长，可间隔24 h给药。结合国内Ⅰ、Ⅱ期临床试验的结果，在中国类风湿性关节炎患者中的使用方法为前3天50 mg/d，之后20 mg/d维持。在使用来氟米特治疗期间可以继续使用非甾体抗炎药或低剂量的皮质类固醇激素。
来氟米特对65岁以上的患者不需改变剂量，因为没有青少年类风湿性关节炎患者使用来氟米特的疗效和安全性资料，对18岁以下的患者使用要慎重。肾功能不全的患者血浆游离A771726的浓度比健康志愿者高。且A771726不能被透析，因此肾脏损害的患者使用要慎重。
对来氟米特及其代谢物过敏的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女不得使用来氟米特，育龄期妇女在使用来氟米特时要采取可靠的避孕措施。已服用来氟米特并打算生育的患者应中断治疗，同时服用活性炭（50 g，q6 h，连续11天）或消胆胺（8 g，tid，连续11天）以快速消除血药浓度。对于伴有明显肝脏损害、乙肝或丙肝血清标志阳性、严重免疫缺陷、骨髓发育不良或严重感染者不主张使用来氟米特，患者服用来氟米特期间不得接种疫苗。
如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则为：（1）如果ALT升高在正常值的2倍以内，继续观察。（2）如果ALT升高在正常值的2～3倍，减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持80～120 u/L，应中断治疗。（3）如果ALT升高超过正常值的3倍，应停药观察。停药恢复正常后可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数患者ALT不会再次升高。
如果服药期间出现白细胞下降，调整剂量或中断治疗的原则如下：（1）若白细胞下降不低于3.0×109/L，继续服药观察。（2）若白细胞下降在（2.0～3.0）×109/L，减半量观察。继续用药期间，多数患者可以恢复正常。若复查白细胞仍低于3.0×109/L，中断治疗。（3）若白细胞下降低于2.0×109/L，中断治疗。
不良反应：
来氟米特的不良反应包括胃肠道反应、皮疹、脱发、一过性的白细胞下降和SGPT升高。
在服用最初6个月内，应注意每月检测一至两次肝功能，之后每2个月检测一次肝功能。
国内外资料显示，若遵照医嘱定期检查，个性化调整，一过性SGPT升高可以避免或恢复正常。
